剛剛！PD-1研究者獲諾貝爾獎

日期：2018/10/20

來源：賽柏藍(lán)    整理：半夏

北京時間10月1日下午，萬眾矚目的2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎?wù)浇視浴?

獲獎?wù)邽槊绹庖邔W(xué)家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本生物學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們在“發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法”所做出的貢獻。他們的發(fā)現(xiàn)是人類對抗癌癥的里程碑。

人物簡介

詹姆斯·艾利森（James P. Allison），美國免疫學(xué)家?，F(xiàn)任美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心免疫學(xué)系教授兼主任，同時也是癌癥研究所（CRI）科學(xué)顧問委員會主任。研究方向主要針對T細(xì)胞的發(fā)展和活動機制，和腫瘤免疫治療的新策略的發(fā)展。艾利森在免疫細(xì)胞的分子表面發(fā)現(xiàn)，一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車”的作用，從而終止免疫反應(yīng)。抑制CTLA-4分子，則能使T細(xì)胞大量增殖、攻擊腫瘤細(xì)胞。基于該機理，第一款癌癥免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab，用于治療黑色素瘤）問世。他的發(fā)現(xiàn)為那些最致命的癌癥提供了新的治療方向。2014年獲生命科學(xué)突破獎、唐獎生技醫(yī)藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎、2015年獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎。

本庶佑（Honjo Tasuku），日本醫(yī)生、醫(yī)學(xué)家，美國國家科學(xué)院外籍院士，日本學(xué)士院會員?，F(xiàn)任京都大學(xué)客座教授。本庶佑于1992年發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞抑制受體PD-1,2013年依此開創(chuàng)了癌癥免疫療法，功績名列《Science》年度十大科學(xué)突破之首。是德國醫(yī)學(xué)最高獎羅伯·柯霍獎的“科霍獎”得主。因PD-1、活化誘導(dǎo)胞苷脫氨酶的有關(guān)研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎生技醫(yī)藥獎、京都獎以及華倫·阿波特獎等重要榮譽。

▍什么是PD-1抗體？

據(jù)了解，目前腫瘤免疫治療較成功的領(lǐng)域及研究的熱點主要集中在“免疫檢查點抑制劑”，不同于傳統(tǒng)化療和靶向治療，原理是通過克服患者體內(nèi)的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。

人體免疫系統(tǒng)中主要的“抗癌戰(zhàn)士”稱為“T細(xì)胞”，其表面有不同功能的受體，類似“油門”與“剎車”，被稱為“檢查點阻斷劑”的藥物可以松開剎車踩油門，與腫瘤作戰(zhàn)。PD-1是其中的關(guān)鍵，作為一種細(xì)胞膜蛋白受體，正常情況下其功能是抑制T細(xì)胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的一種正常的自穩(wěn)機制。

但許多腫瘤細(xì)胞利用這一點，讓“剎車”一直工作，使T細(xì)胞功能被抑制，PD-1抗體則可以阻斷這一通路，使這些細(xì)胞能夠繼續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞。

▍PD-1抗體有什么作用？

PD-1抗體帶來的臨床抗癌效果是前所未有的。

據(jù)了解，它可以控制50%的皮膚癌病人的癌癥進展，治愈10%左右的皮膚癌病人。

2015年8月20日，近91歲高齡的美國前總統(tǒng)吉米·卡特宣布自己確診罹患晚期黑色素瘤，轉(zhuǎn)移到腦中的4個瘤塊約2毫米大小，準(zhǔn)備向世界告別。幸運的是此時神藥橫空出世，他在PD-1藥物的治療下，3個月之后腫瘤奇跡般的消失了。直到今天，并無任何復(fù)發(fā)跡象。

此外，對于頑固的非小細(xì)胞肺癌病人，多年來醫(yī)學(xué)上束手無策，PD-1抗體也對24%的病人有臨床控制效果。由于其廣譜抗癌作用，對腎癌，胃癌，乳腺癌，膀胱癌，血癌，頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌癥的臨床療效也正在臨床二期或三期試驗之中。

▍國內(nèi)逾百家藥企研發(fā)PD-1單抗

目前，全球兩款PD-1抗體Opdivo與Keytruda均已在中國上市，而這一重磅療法榮獲了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎再次證明了該療法在癌癥治療領(lǐng)域的重大貢獻，我國癌癥患者也通過PD-1抗體藥物正式步入了癌癥免疫治療時代。

與此同時，隨著國內(nèi)新藥研發(fā)環(huán)境的不斷改善，國內(nèi)藥企PD-1單抗藥物的上市審批競爭也非常激烈。

目前，國內(nèi)有100多家企業(yè)投入了PD-1單抗研發(fā)。

其中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗等三大國產(chǎn)PD-1抗體藥物已被列入CDE今年4月發(fā)布的《擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示（第二十八批）》的名單中。

此外，百濟神州、基石藥業(yè)、康寧杰瑞、嘉和生物、譽衡藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥旗下的復(fù)宏漢霖、麗珠集團、科倫藥業(yè)、百奧泰等在內(nèi)的多家醫(yī)藥企業(yè)，分別向監(jiān)管部門提交臨床或注冊申請，目前處于不同的開發(fā)階段。

據(jù)了解，截至目前，全球藥品市場共有160多種PD-1新藥獲得上市或上市審批中，有超過1500個PD-1抑制劑的臨床試驗項目同時開展。

國家藥品審評中心化藥臨床一部部長楊志敏此前介紹，截至2018年6月25日，中國共有193項PD-1試驗在Clinical trials登記開展，全球研發(fā)熱度僅次于美國。