“命運多舛”的阿片類藥物Dsuvia終獲FDA批準(zhǔn)上市！

日期：2018/11/17

今日，美國FDA終于批準(zhǔn)了AcelRx公司的阿片類藥物Dsuvia，適用于在經(jīng)認(rèn)證的醫(yī)療監(jiān)督醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)（如醫(yī)院、外科中心和急診科），用于治療其他替代治療效果不理想的，嚴(yán)重到需要使用阿片類鎮(zhèn)痛藥的急性疼痛。

 全文1478字，用時3分鐘

作者：洪杰

疼痛市場是醫(yī)藥行業(yè)中一個特殊的領(lǐng)域。一方面，小到傷風(fēng)感冒大到腫瘤都會給患者帶來不同程度的疼痛問題；另一方面，傳統(tǒng)的止痛藥物，特別是阿片類藥物特殊的成癮性會導(dǎo)致患者在非必要情況下濫用藥物，嚴(yán)重時甚至?xí)斐苫颊咚劳龅暮蠊?。因此止痛藥市場一直是世界各國醫(yī)藥管理部門重點管控領(lǐng)域。而監(jiān)管部門對于該類藥物安全性標(biāo)準(zhǔn)日趨嚴(yán)厲，這也導(dǎo)致該類藥物的準(zhǔn)入門檻不斷提高。

AcelRx公司的Dsuvia可謂是其中的“典范”。早在2016年12月AcelRx就向FDA提交了NDA，但在去年10月Dsuvia的上市申請被FDA以安全性因素為由駁回。（這一消息直接導(dǎo)致當(dāng)時公司的股價從5.53美元暴跌至2.05美元，跌幅達(dá)60%）之后，AcelRx根據(jù)FDA的進一步評估最大劑量下安全性的建議，將Dsuvia標(biāo)簽中的最大劑量降低到在24小時內(nèi)不超過12片，同時也提交了更新的使用指導(dǎo)，修改了人為因素研究的方案。并于今年5月重新提交了新藥申請，最終于2018年10月12日獲得FDA咨詢委員會以10票贊成、3票反對的投票結(jié)果建議批準(zhǔn)治療在醫(yī)學(xué)監(jiān)督下的中度至重度成人急性疼痛。

時至今日，美國FDA終于批準(zhǔn)了AcelRx公司的阿片類藥物Dsuvia，適用于在經(jīng)認(rèn)證的醫(yī)療監(jiān)督醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)（如醫(yī)院、外科中心和急診科），用于治療其他替代治療效果不理想的，嚴(yán)重到需要使用阿片類鎮(zhèn)痛藥的急性疼痛。

Dsuvia是一種舌下含片，含有30微克的活性藥物成分sufentanil（舒芬太尼），這是一種阿片類藥物，通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的μ阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，減輕疼痛反應(yīng)。今年6月底，Dsuvia已獲歐盟委員會批準(zhǔn)，以品牌名為Dzuveo上市，該藥也代表著AcelRx公司在歐洲獲批的第二個產(chǎn)品。

AcelRx先前公布的四項評估Dsuvia療效與安全性的臨床試驗，其中兩項為隨機安慰劑對照試驗，另外兩項為公開標(biāo)簽單臂試驗，共包含477名患者。

在臨床研究中，Dsuvia顯示出良好的耐受性，并且在橫跨不同年齡、不同體重指數(shù)的患者中作為一種非侵入性止痛劑可有效治療中-重度急性疼痛。

此次批準(zhǔn)是基于一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究（Study SAP301，NCT# 02356588），共招收了161名18-69歲腹部手術(shù)后的急性疼痛患者（疼痛評分量表≥4的中-重度急性疼痛）。

結(jié)果顯示，1）對于Dsuvia組的有效疼痛緩解的中位時間為54分鐘，而安慰劑組為84分鐘，具有顯著性差異；2）Dsuvia組的疼痛強度差（pain intensity difference，PID）和總疼痛強度差（Sum of pain intensity difference，SPID）和總疼痛強度差均高于安慰劑組（p<0.001）。

即使Dsuvia能夠快速緩解疼痛、舌下非侵入式給藥以及較少副作用的優(yōu)勢，使其成為急診室及室外環(huán)境中開展鎮(zhèn)痛治療的有利治療選擇。但是，無可厚非它畢竟是一款阿片類藥物，如何管理其成癮及濫用必定成為重中之重。

當(dāng)今美國對于阿片類止痛藥物的依賴勝于全球任何一個國家，每年要消耗全世界99%的氫可酮和81%的羥考酮。約21-29%的患者會錯誤使用阿片類藥物，其中約8%到12%會對其上癮。1989年至今，美國因過量服用阿片類藥物致死人數(shù)達(dá)35萬，每年因藥物過量而死亡人數(shù)超過了乳腺癌的死亡人數(shù)。

隨著Dsuvia的獲批，批評的聲音也接踵而至，公共倡導(dǎo)組織Public Citizen表示，“美國食品和藥物管理局（FDA）通過批準(zhǔn)超強阿片類藥物（Dsuvia）來肆無忌憚地危害人們，它的強度是芬太尼的5-10倍，嗎啡的1000倍?！?

AcelRx方面則表示，“Dsuvia將不會在零售藥房或門診使用。在授權(quán)代表證明醫(yī)療保健環(huán)境符合Dsuvia的適當(dāng)配藥和使用限制后，其將僅用于Dsuvia風(fēng)險評估和緩解策略（REMS）計劃中認(rèn)證的醫(yī)療機構(gòu)。”

另外，根據(jù)FDA的規(guī)定，該藥物的其他限制措施還包括它不能使用超過72小時，并且將具有與所有阿片類藥物相關(guān)的黑框警告，該警告涉及可能導(dǎo)致成癮和過量死亡的濫用和濫用風(fēng)險。

同時在關(guān)于藥物批準(zhǔn)的聲明中也寫道，“由于存在成癮，濫用和不當(dāng)使用阿片類藥物的風(fēng)險；Dsuvia也將保留給那些沒有接受或不希望接受替代疼痛治療方案的患者?！?

信息來源：醫(yī)藥地理